viernes, 26 de junio de 2020

DTP/167 Moderna anuncia datos positivos de fase 1 provisional para su vacuna de ARNm (ARNm-1273) contra el nuevo coronavirus



Después de dos dosis, todos los participantes evaluaron hasta la fecha en las cohortes de dosis de 25 µg y 100 µg seroconvertidas con niveles de anticuerpos de unión en o por encima de los niveles observados en sueros convalecientes
El ARNm-1273 provocó niveles de título de anticuerpos neutralizantes en los ocho participantes iniciales en las cohortes de dosis de 25 µg y 100 µg, alcanzando o excediendo los títulos de anticuerpos neutralizantes generalmente observados en sueros convalecientes
El ARNm-1273 fue generalmente seguro y bien tolerado
El ARNm-1273 proporcionó protección completa contra la replicación viral en los pulmones en un modelo de desafío con ratón
Dosis anticipada para el estudio de fase 3 entre 25 µg y 100 µg; se espera que comience en julio
Llamada de conferencia que se realizará el  a 
- (BUSINESS WIRE) - 18 de mayo de 2020-- , (Nasdaq: MRNA), una compañía de biotecnología en etapa clínica pionera en terapias y vacunas de ARN mensajero (ARNm) para crear una nueva generación de medicamentos transformadores para pacientes, anunció hoy datos clínicos positivos provisionales de ARNm-1273, su candidato a la vacuna contra el nuevo coronavirus (SARS) -CoV-2), del estudio de Fase 1 dirigido por el  (NIAID), parte de la  (NIH).
Los datos de inmunogenicidad están disponibles actualmente para el nivel de dosis de 25 µg y 100 µg (edades 18-55) después de dos dosis (día 43) y en el nivel de 250 µg (edades 18-55) después de una dosis (día 29). Se observaron aumentos de la inmunogenicidad dependientes de la dosis en los tres niveles de dosis, y entre el cebado y el refuerzo dentro de los niveles de dosis de 25 µg y 100 µg. Todos los participantes de 18 a 55 años (n = 15 por cohorte) en los tres niveles de dosis seroconvirtieron el día 15 después de una dosis única. En el día 43, dos semanas después de la segunda dosis, en el nivel de dosis de 25 µg (n = 15), los niveles de anticuerpos de unión estaban en los niveles observados en sueros convalecientes (muestras de sangre de personas que se han recuperado de COVID-19) analizadas en El mismo ensayo. En el día 43, al nivel de dosis de 100 µg (n = 10), los niveles de anticuerpos de unión excedieron significativamente los niveles observados en sueros convalecientes.
En este momento, los datos de anticuerpos neutralizantes están disponibles solo para los primeros cuatro participantes en cada una de las cohortes de nivel de dosis de 25 µg y 100 µg. De acuerdo con los datos de anticuerpos de unión, la vacunación con ARNm-1273 provocó anticuerpos neutralizantes en los ocho participantes, medidos por ensayos de neutralización por reducción de placa (PRNT) contra SARS-CoV-2 vivo. Los niveles de anticuerpos neutralizantes en el día 43 estaban en o por encima de los niveles generalmente observados en sueros convalecientes.
El ARNm-1273 fue generalmente seguro y bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con el visto anteriormente estudios clínicos de vacunas de enfermedades infecciosas. La única incidencia de un evento adverso de grado 3 en las cohortes de dosis de 25 µg y 100 µg fue un solo participante a 100 µg que experimentó eritema grado 3 (enrojecimiento) alrededor del sitio de inyección. Hasta la fecha, los eventos adversos más notables se observaron en el nivel de dosis de 250 µg, que comprende tres participantes con síntomas sistémicos de grado 3, solo después de la segunda dosis. Todos los eventos adversos han sido transitorios y de resolución automática. No se han informado eventos adversos de grado 4 o eventos adversos graves.
Los resultados preclínicos de un estudio de desafío viral en ratones realizado en colaboración con el NIAID y sus socios académicos también están disponibles. En este estudio, la vacunación con ARNm-1273 evitó la replicación viral en los pulmones de animales expuestos a SARS-CoV-2. Los títulos neutralizantes en los participantes de la fase 1 del ensayo clínico en los niveles de dosis de 25 µg y 100 µg fueron consistentes con los títulos neutralizantes que fueron protectores en el modelo de desafío con ratones.
Según los datos provisionales de la Fase 1, el La fase 2 del estudio de fase 2 se modificará para estudiar dos niveles de dosis, 50 µg y 100 µg, con el objetivo de seleccionar una dosis para estudios fundamentales. El estudio de fase 1 dirigido por el NIAID se está modificando para incluir una cohorte de nivel de dosis de 50 µg en cada uno de los tres grupos de edad. anticipa que la dosis para el estudio de Fase 3 estará entre 25 µg y 100 µg y espera el inicio del ensayo de Fase 3 en julio, sujeto a la finalización del protocolo del ensayo clínico.
"Estos datos provisionales de la Fase 1, aunque tempranos, demuestran que la vacunación con ARNm-1273 provoca una respuesta inmune de la magnitud causada por una infección natural que comienza con una dosis tan baja como 25 µg", dijo Tal Zaks, MD, Ph.D., Director Médico en . "Cuando se combina con el éxito en la prevención de la replicación viral en los pulmones de un modelo de desafío preclínico a una dosis que provocó niveles similares de anticuerpos neutralizantes, estos datos corroboran nuestra creencia de que el ARNm-1273 tiene el potencial de prevenir la enfermedad COVID-19 y avanzar nuestra capacidad de seleccionar una dosis para ensayos fundamentales ".
"Con los datos de la Fase 1 provisional positiva de hoy y los datos positivos en el modelo de desafío del ratón, el  El equipo continúa enfocándose en moverse lo más rápido posible para comenzar nuestro estudio fundamental de Fase 3 en julio y, si tiene éxito, presentar un BLA ", dijo Stéphane Bancel, Director Ejecutivo de . "Estamos invirtiendo para ampliar la fabricación para poder maximizar la cantidad de dosis que podemos producir para ayudar a proteger a tantas personas como sea posible del SARS-CoV-2".
Financiamiento de  (BARDA), una división de la  Secretario de Preparación y Respuesta (ASPR) dentro del  (HHS), apoyó la planificación de los estudios de Fase 2 y Fase 3 de mRNA-1273 y también apoyará la ejecución de estos estudios, así como la ampliación de la fabricación de mRNA-1273 tanto en las instalaciones de la Compañía como en la de sus colaborador estratégico, 
Llamada de conferencia e información de transmisión por Internet
 organizará una llamada de conferencia en vivo y una transmisión por Internet en  en . Para acceder a la llamada de conferencia en vivo, marque 866-922-5184 (nacional) o 409-937-8950 (internacional) y consulte el ID de conferencia 2186342. También estará disponible una transmisión web de la llamada en “Eventos y presentaciones” en el Sección de inversores de lasitio web en investors.modernatx.com . La transmisión web archivada estará disponible en el sitio web de Moderna aproximadamente dos horas después de la conferencia telefónica.
Sobre ARNm-1273
El ARNm-1273 es una vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2 que codifica una forma estabilizada de prefusión de la proteína Spike (S), que fue seleccionada por  en colaboración con investigadores de  (VRC) en el  (NIAID), una parte de la . El primer lote clínico, que fue financiado por el, se completó el y se sometió a pruebas analíticas; fue enviado a en , 42 días desde la selección de secuencia. El primer participante en el estudio de fase 1 dirigido por el NIAID del ARNm-1273 recibió una dosis de, 63 días desde la selección de secuencia hasta la dosificación del estudio de fase 1.
En , el (FDA) completó su revisión de la solicitud de Investigación de Nuevos Medicamentos (IND) de la Compañía para mRNA-1273, lo que le permite proceder a un estudio de Fase 2, que se espera que comience en breve. En, la FDA otorgó la designación Fast Track mRNA-1273.  está finalizando el protocolo para un estudio de Fase 3, que se espera comience en . Puede encontrar un resumen del trabajo de la compañía hasta la fecha en SARS-CoV-2 aquí .
Acerca de la modalidad de vacunas profilácticas de Moderna
Los científicos diseñaron la modalidad de vacunas profilácticas de la compañía para prevenir enfermedades infecciosas. Más de 1.400 participantes se han inscrito en los estudios clínicos de vacunas de enfermedades infecciosas de Moderna bajo las autoridades de salud en el,  y . Los datos clínicos demuestran que la tecnología de vacuna patentada de Moderna ha sido generalmente bien tolerada y puede provocar respuestas inmunes duraderas a los antígenos virales. Con base en la experiencia clínica en los estudios de Fase 1, la compañía designó a las vacunas profilácticas como una modalidad central y está trabajando para acelerar el desarrollo de su línea de vacunas.
Las ventajas potenciales de un enfoque de ARNm para las vacunas profilácticas incluyen la capacidad de combinar múltiples ARNm en una sola vacuna, el descubrimiento rápido para responder a las amenazas de pandemia emergentes y la agilidad de fabricación derivada de la naturaleza de la plataforma del diseño y la producción de la vacuna de ARNm.  ha construido una planta de fabricación totalmente integrada que permite la promesa de la plataforma tecnológica.
Actualmente tiene nueve candidatos para el desarrollo en su modalidad de vacunas profilácticas, que incluyen:
Vacunas contra infecciones respiratorias.
  • Vacuna contra el virus sincitial respiratorio (VSR) para adultos mayores (ARNm-1777 y ARNm-1172 o V172 con Merck)
  • Vacuna contra el RSV para niños pequeños (ARNm-1345)
  • Vacuna contra el metapneumovirus humano (hMPV) y el virus de la parainfluenza tipo 3 (PIV3) (ARNm-1653)
  • Nueva vacuna contra el coronavirus (SARS-CoV-2) (ARNm-1273)
  • Influenza H7N9 (ARNm-1851)
Vacunas contra infecciones transmitidas de madre a bebé.
  • Vacuna contra el citomegalovirus (CMV) (ARNm-1647)
  • Vacuna contra el zika (ARNm-1893 con BARDA)
Vacunas contra infecciones virales altamente prevalentes.
  • Vacuna contra el virus de Epstein-Barr (VEB) (ARNm-1189)
Hasta la fecha, ha demostrado lecturas positivas de datos de Fase 1 para siete vacunas profilácticas (H10N8, H7N9, RSV, virus chikungunya, hMPV / PIV3, CMV y Zika). La vacuna CMV de Moderna se encuentra actualmente en un estudio de confirmación de dosis de Fase 2. La vacuna de Zika en investigación de Moderna (ARNm-1893), actualmente en un estudio de Fase 1, recibió la designación Fast Track de la FDA en.
Acerca de
avanza la ciencia del ARN mensajero (ARNm) para crear una nueva clase de medicamentos transformadores para los pacientes. Los medicamentos de ARNm están diseñados para dirigir las células del cuerpo a producir proteínas intracelulares, de membrana o secretadas que pueden tener un beneficio terapéutico o preventivo y tienen el potencial de abordar un amplio espectro de enfermedades. La plataforma de la compañía se basa en avances continuos en la ciencia básica y aplicada de mRNA, tecnología de entrega y fabricación, proporcionando la capacidad de perseguir en paralelo una sólida cartera de nuevos candidatos para el desarrollo.  está desarrollando terapias y vacunas para enfermedades infecciosas, inmuno-oncología, enfermedades raras y enfermedades cardiovasculares, de forma independiente y con colaboradores estratégicos.
Con sede en ,  actualmente tiene alianzas estratégicas para programas de desarrollo con AstraZeneca PLC y Merck & Co., Inc., así como también  (DARPA), una agencia de la , y el  (BARDA), una división de la  Secretario de Preparación y Respuesta (ASPR) dentro del  (HHS) Para obtener más información, visite www.modernatx.com .
Declaración prospectiva
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995, según enmendada, incluso con respecto al desarrollo de una posible vacuna contra el nuevo coronavirus por parte de la Compañía, los parámetros y el momento de la Fase 1 y la Fase 2 planificada y 3 estudios de ARNm-1273, la inversión de la Compañía en la fabricación y las intenciones de la Compañía con respecto a la producción de dosis de vacunas. En algunos casos, las declaraciones prospectivas se pueden identificar por terminología como "voluntad", "mayo", "debería", "podría", "espera", "pretende", "planea", "apunta", "anticipa", "" Cree "," estima "," predice "," potencial "," continúa "o lo negativo de estos términos u otra terminología comparable, aunque no todas las declaraciones prospectivas contienen estas palabras. Las declaraciones prospectivas en este comunicado de prensa no son promesas ni garantías, y no debe depositar una confianza indebida en estas declaraciones prospectivas porque implican riesgos, incertidumbres y otros factores conocidos y desconocidos, muchos de los cuales están fuera del control de Moderna y lo que podría causar que los resultados reales difieran materialmente de los expresados ​​o implícitos en estas declaraciones prospectivas. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros: el hecho de que nunca ha habido un producto comercial que utilice tecnología de ARNm aprobada para su uso; el hecho de que la tecnología de respuesta rápida en uso por muchos de los cuales están fuera del control de Moderna y que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los expresados ​​o implícitos en estas declaraciones prospectivas. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros: el hecho de que nunca ha habido un producto comercial que utilice tecnología de ARNm aprobada para su uso; el hecho de que la tecnología de respuesta rápida en uso por muchos de los cuales están fuera del control de Moderna y que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los expresados ​​o implícitos en estas declaraciones prospectivas. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros: el hecho de que nunca ha habido un producto comercial que utilice tecnología de ARNm aprobada para su uso; el hecho de que la tecnología de respuesta rápida en uso portodavía se está desarrollando e implementando; el hecho de que la seguridad y eficacia del ARNm-1273 aún no se ha establecido; posibles impactos adversos debido a la pandemia global de COVID-19, tales como demoras en la revisión regulatoria, interrupciones en la fabricación y la cadena de suministro, efectos adversos en los sistemas de atención médica y la interrupción de la economía mundial; y aquellos otros riesgos e incertidumbres descritos bajo el título "Factores de riesgo" en el Informe trimestral más reciente de Moderna en el Formulario 10-Q presentado ante el (SEC) y en presentaciones posteriores realizadas por  con el , que están disponibles en el sitio web de la SEC en www.sec.gov . Salvo lo requerido por la ley,renuncia a cualquier intención o responsabilidad de actualizar o revisar cualquier declaración prospectiva contenida en este comunicado de prensa en caso de nueva información, desarrollos futuros u otros. Estas declaraciones prospectivas se basan en las expectativas actuales de Moderna y solo se refieren a la fecha del presente.
Fuente: Laboratorio estadounidense Moderna



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